自從魏則西時間的發生,國內幾乎全面否定免疫細胞治療,不少醫學界人事也只是堅信美帝而排他??赡苁钦Z言障礙吧,殊不知這些年日本在細胞治療上有了很多進步。PD-1等ICI(免疫檢查點抑制劑的統稱)逐漸發揮療效后人們開始接受不免疫治療并有些過分崇拜。實際是ICI只可能解決部分免疫抑制的問題,而想讓免疫的療效最大化,還要結合增強免疫細胞能力的DC疫苗、淋巴細胞、CAR-T、CTR-T等多種治療方法。
日本九州大學的研究和腫瘤外科臨床團隊就使用相關抗原及其優化,做了很多樹突細胞疫苗等的臨床試驗與研究,得到了一些成果。
胰腺癌屬于免疫治療抵抗性腫瘤,其中一個主要原因是胰腺癌常伴有強烈的纖維化。纖維化阻礙了免疫細胞向腫瘤組織的浸潤,癌組織容易構建免疫抑制環境。有醫學報告顯示Hedgehog信號通路與胰腺癌的纖維化有關,如果能通過抑制Hd信號通路來抑制胰腺癌的纖維化,在增加浸潤腫瘤的淋巴細胞,可能會增強免疫治療效果。于是研究團隊在Hd信號通路的Ptch1受體上想辦法,制作合成了能與結合Ptch1的蛋白質(相關抗原肽鏈)。
實驗方法,向胰腺癌株AsPC-1添加結和相關抗原的Ptch1受體后培養,誘導淋巴細胞分化,回收淋巴細胞,用IFN-γ的表達加以區分。將胰腺癌由來的相關纖維芽細胞株混合后注射小鼠,形成皮下腫瘤。向小鼠腹腔內投放挑選的淋巴細胞和看PD-1抗體藥物,腫瘤部位直接注入Ptch1結合相關抗原,檢測治療效果和腫瘤淋巴細胞浸潤,PD-L1表達。
結果顯示
1. 添加了Ptch1結合相關抗原的淋巴細胞能更多的產生IFN-γ(促免疫活性細胞因子)。
2. 投放Ptch1結合相關抗原群的腫瘤面積減小,癌組織纖維化得到抑制,腫瘤浸潤性CD3陽性T細胞增殖,PD-L1表達增強。
3. 驗證了相關抗原與抗PD-1抗體藥物聯合使用的效果,將試驗對象分為4組,其中Ptch1結合相關抗原+抗PD-1抗體+活化淋巴球治療的對象腫瘤縮小最明顯,并伴有更強的腫瘤浸潤CD3陽性T細胞增殖。
據此,該團隊得出結論:在動物試驗中,用Ptch1結合相關抗原治療胰腺癌,可以抑制癌組織的纖維化,增加腫瘤浸潤T淋巴細胞。同時,結合抗PD-1抗體可能具有更強的抑制腫瘤效果。這些試驗為提高免疫治療胰腺癌的效率提供了新的路徑和希望。