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聯合使用PD-L1和NKG2A單抗,可清除75%的腫瘤組織

時間: 2021-11-17 09:17 來源: 免疫密碼

最近的《Cell》雜志發表了來自Eric Vivier教授領導的團隊的研究發現,機體內的T細胞和NK細胞表面均含有NKG2A分子,其與其他細胞表面的配體結合后也可產生顯著的“免死”機制。隨著PD-1和PD-L1,跟PD1和PDL1的機制類似。

我們還是用大家耳熟能詳的“警察”、“叛亂分子”和“免死金牌”的形象比喻來再次理解一下免疫機制。T細胞就是人體自身存在的免疫“警察”,這些T細胞隨著人體的血液、淋巴液等體液對全身的組織器官進行免疫檢測,一旦發現有病毒、細菌或者壞死組織細胞,T細胞會立即啟動免疫清除機制,將這些他們清除掉。

而這里的病毒、細菌以及我們所熟知的腫瘤細胞就是體內細胞的“叛亂分子”。但這里也有一個十分奇妙的機制,T細胞是如何分辨機體自身的“良民”還是其他“叛亂分子”呢?原來,當T細胞接觸組織細胞時,他們會向T細胞展示出“免死金牌”——PD-L1,其與免疫細胞表面的PD-1結合后,則告訴免疫系統“此乃良民,大可放行”。

但是身體內的腫瘤細胞也發現了這一奇特的“免死”機制,腫瘤細胞本身也會表達PD-L1受體,當T細胞的PD-1與其結合后,也會出示“免死金牌”。因此,這些腫瘤細胞會逃避最有效的抗癌機制。我們開發的針對PD-L1的靶向抗癌藥物則是利用了這一免疫機制,將抗PD-L1抗體注射入機體,中斷這一“免死機制”,這使得免疫細胞能夠盡全力查殺腫瘤細胞。

Eric Vivier教授領導的研究團隊發現,機體內的T細胞和NK細胞表面均含有NKG2A分子,其與其他細胞表面的配體結合后也可產生顯著的“免死”機制。就像PD-L1受體阻斷劑一樣,我們是否可以利用這一機制研發新型的抗癌機制呢?Eric Vivier教授的研究團隊開發出名為Monalizumab的單抗。這種單抗可以有效阻斷NKG2A分子與其配體結合,進而啟動T細胞和NK細胞對腫瘤細胞的查殺作用。

該研究團隊設立了4個實驗組,分別研究了單獨使用PD-L1單抗、單獨使用NKG2A單抗、聯合使用PD-L1和NKG2A單抗以及空白Control組。令研究者大吃一驚的是,單獨使用NKG2A單抗竟然沒有顯著的抗癌作用,而單獨使用PD-L1單抗則可減少40%的腫瘤組織,但是當聯合使用PD-L1和NKG2A單抗時,則可減少75%的腫瘤組織!

科學家們還進行了臨床試驗,他們篩選了31名鱗狀細胞頭頸癌患者,對其進行了分組,分別使用了不同劑量的NKG2A單抗以及EGFR受體抑制劑cetuximab。最終這31名患者中,8名患者有超過30%的腫瘤減少,14名患者病灶減少50%,病情得到有效緩解,甚至一名患者病灶完全消失了!

這項研究最核心的部分在于其發現了新型“免死金牌”——NKG2A分子,并探索了其內在的作用機制,且利用單抗阻斷該分子后驗證了其確實存在抗腫瘤特性,同時,研究人員還采用小規模人體實驗測試了該分子單抗初步的臨床效果,其結果同樣令人驚喜。這項研究為接下下來的大規模臨床實驗和更為深入的基礎研究奠定了理論基礎。相信在不久的未來,將迎來全新的免疫治療激活劑的上市。

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