激活體內免疫反應的主動免疫療法
通過激活體內的免疫系統,提升抗癌能力的方法稱為主動免疫療法。這里主要有注入可能活化免疫的「非特異性免疫增強劑」、注入具有抗癌或凝聚免疫細胞功能細胞因子的細胞因子療法、以癌細胞特定蛋白質為標識制作癌抗原的癌癥疫苗療法,以及具有向T細胞遞呈癌抗原信息的樹突細胞疫苗療法。
1.最早被開發的非特異性免疫增強劑
非特異性免疫增強劑作為免疫療法的先驅,是1970年代之前研究開發的免疫療法。非特異性免疫增強劑由微生物、菌類等提取物合成,單獨使用效果不佳,在臨床一般結合手術、化療、放療聯合使用。
非特異性免疫增強劑
•由微生物或菌類等提取物合成
•可提高免疫力
•聯合手術、放療、化療使用
2.細胞因子活化攻擊異物的免疫細胞
進入1980年后研究開發了細胞因子療法。通過向體內注入能夠抗癌或凝聚免疫細胞功能的細胞因子,從而提升免疫細胞對癌細胞的攻擊力。這些細胞因子包括白介素、干擾素藥物。
細胞因子療法
•向體內注入細胞因子物質,活化免疫細胞
•使用白介素、干擾素等藥物
3.使用癌抗原的疫苗療法
癌癥疫苗療法指將癌細胞的特有蛋白質作為免疫抗原,刺激免疫細胞攻擊癌細胞。癌抗原分為用患者自體細胞制作的抗原,和人工合成的癌抗原。不管是哪種抗原,都要通過疫苗活化特異性T細胞,從而提高對癌細胞的攻擊能力。
注※.疫苗就是將病毒或細菌處理后,預防該異物感染的藥物。同理,用癌細胞特殊的蛋白質(癌抗原)可以活化攻擊癌細胞的T細胞。
癌癥疫苗療法(使用癌抗原的療法)
•利用癌細胞特有標識作為癌抗原,刺激免疫細胞
•制作癌抗原有時需要使用患者自身的癌細胞
4.具有強抗原強遞呈能力的樹突細胞療法
樹突細胞可以將第一道防線——自然免疫攻擊的癌細胞的信息傳遞給第二道防線——特異免疫。樹突細胞療法就是,利用樹突細胞能傳遞癌細胞特有信息的的能力,激活淋巴細胞特異免疫的治療方法。
樹突細胞療法指,提取體內樹突細胞,使之存儲記憶癌抗原的信息,通過其向特異免疫的淋巴細胞傳遞癌細胞信息的能力,回注體內后激活淋巴細胞的治療方法。注射能夠傳遞癌抗原信息的樹突細胞,使體內的T細胞能及時并快速攻擊癌細胞。此外,也有不使用癌抗原,直接將樹突細胞注入癌組織的方法(無法檢索到抗原時使用)。
樹突細胞療法(使用樹突細胞的治療方法)
•使用能夠將癌抗原(癌細胞的標識)信息傳遞給T細胞的樹突細胞
•使樹突細胞存儲記憶癌抗原的信息
•或者,直接將樹突細胞注入癌組織內
5.新生抗原(Neoantigen)
新生抗原也稱作新抗原、腫瘤特異變異抗原等,即癌細胞特有的基因突變而衍生出的變異抗原。在正常細胞中不可能發現新生抗原,只有癌細胞上才存在新生抗原。每一位癌癥患者的新生抗原都不同。截至目前的研究成果顯示,新生抗原發現越多的癌癥,引起免疫反應的免疫原性越高,與免疫檢查點抑制劑等其他免疫療法的向好性也越強。
6.新生抗原+樹突狀細胞疫苗療法
新生抗原樹突狀細胞疫苗療法是指,用新生抗原代替過去的腫瘤相關抗原,以新生抗原為樹突狀細胞的標識,誘導免疫反應的治療方法。
新生抗原的樹突狀細胞疫苗療法,是根據每位患者的癌細胞生成的基因突變信息,以及患者自身的HLA分型信息合成的新抗原。過去的樹突細胞疫苗使用共同抗原,可提示的癌細胞抗原種類有限,新生抗原提供的癌細胞抗原更廣泛,療效更值得期待。
Topics 1 新生抗原與相關抗原
•新生抗原(Neoantigen)
2004年世界首次報告解析了人類全基因組,人類基因由60億對堿基組成。細胞在分裂時這60億對堿基都要被復制,數量龐大的堿基復制會出現偶然的、無序的錯配=復制錯誤,這種現象稱作“突變”,而新生嬰兒沒有這種突變。在病人的癌細胞上可以找到數十個到數千個這樣的突變,同時,任意兩位癌癥患者的突變都不會完全相同。把這些基礎的突變解析后人工合成的蛋白質就是新生抗原。要得到新生抗原需要3步:1-完整解析病人的癌細胞基因;2-個性化尋找新生抗原;3-合成新生抗原。
•相關抗原(Oncoantigen)
相關抗原是癌細胞生成的蛋白質,有時也在正常細胞上出現。免疫系統通過識別主要在癌細胞上出現的特殊蛋白質識別癌細胞后發起攻擊。如DC識別癌細胞后誘導T細胞發動對癌攻擊。如癌WT-1、NY-ESO-1、HER2、MUC1、melanocyte等。
Tooics 2 新生抗原和相關抗原比較
新生抗原與相關抗原的機理、來源不同,對個體而言哪種更有效尚無科學證據,對多數人而言解析鑒定出的新生抗原個數越多月有效;新生抗原的遞呈能力可能很強,也可能很弱,因人而異;運用新生抗原的經驗比相關抗原少。